Les nouvelles diplômés Romy et Michele sont désespérées de quitter leur ville natale d'Arizona: Tucson. Leur but est de partir de leur ville et de devenir célèbre à Hollywood en Californie, où elles peuvent réaliser leur rêve: avoir une vie sociale en devenant riche et célèbre. Leurs vies seraient complètes si elles pourraient juste entrer dans les lieux des célébrités, les boîtes de nuits les plus chaudes de Los Angeles. Cela leur prend trois ans à économiser assez d'argent pour partir à Hollywood mais une fois là-bas, les escapades du duo leur font découvrir des choses qu'elles n'auraient jamais imaginé.